Pharmacokinetics of Extended vs Intermittent Intravenous Infusion of Meropenem in Critically Ill Patients Receiving Continuous Veno-Venous Haemofiltration

peer reviewe

Proficiency testing for meropenem and piperacillin therapeutic drug monitoring : preliminary results from the Belgian Society on Infectiology and Clinical Microbiology Pharmacokinetic-Pharmacodynamic working group

SCOPUS: le.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

Pharmacokinetic variability and target attainment of fluconazole in critically ill patients

peer reviewedBackground: Fluconazole is one of the oldest antifungal drugs. Previous studies have raised concerns considering variability in exposure and inadequate target attainment in critically ill pa-tients. The current study aims to define variability and target attainment for fluconazole exposure in a large group of critically ill patients. Methods: In this pharmacokinetic study, daily plasma trough samples and, if possible, 24 h urine samples were collected to determine fluconazole concentration. A minimum target trough concentration of 10–15 mg/L was selected, corresponding to a free area under the concentration–time curve above the minimum inhibitory concentration (fAUC/MIC) of at least 100 for an MIC of 4 mg/L. Covariates that significantly influenced fluconazole exposure were identified. Results: In total, 288 plasma samples from 43 patients, with a median age of 66 years, were included. The median fluconazole trough concentration was 22.9 mg/L. A notable component of the measured concentrations was below the target trough concentrations (13% <10 mg/L and 27% <15 mg/L). The intra-and intersubject variability were 28.3% and 50.5%, respectively. The main covariates determining fluconazole exposure were the administered dose (mg/kg), augmented renal clearance, and renal replacement therapy. Conclusions: Fluconazole trough concentrations are variable in critically ill patients and a considerable number of these concentrations was below the pre-defined target trough concentrations. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland

Intérêt du dosage des sulfamidés hypoglycémiants: de la vérification de la compliance au diagnostic différentiel des hyperinsulinismes

peer reviewedPlus de cinquante ans après leur mise sur le marché, les sulfamidés hypoglycémiants font toujours partie du traitement de base du diabète non insulinodépendant. A côté de leurs remarquables propriétés pharmacologiques, ces produits ont, à différentes reprises, été tenus responsables d’hypoglycémies sévères survenant de manière inexpliquée chez des sujets non diabétiques. Ce type d’hypoglycémie, qualifiée de factice, est notamment fréquemment retrouvée dans le syndrome de Munchausen, trouble psychiatrique poussant le malade à mimer une pathologie. Cette hypoglycémie est associée à un hyperinsulinisme endogène simulant une pathologie endocrine très rare, l’insulinome. Nous souhaitons faire connaître aux Cliniciens l’intérêt de la recherche et du dosage sanguin des sulfamidés hypoglycémiants dans le cadre du diagnostic différentiel des hyperinsulinismes. La mise en évidence d’une hypoglycémie induite par ces médicaments constitue un élément intéressant pour orienter le diagnostic et éventuellement éviter une pancréatectomie en cas de forte suspicion d’insulinome. La méthode analytique développée au laboratoire s’appuie sur la chromatographie liquide ultra performante couplée à la spectrométrie de masse tandem (UPLC -MS -MS ). Par cette technique, on peut mettre en évidence dans le sang une dizaine de sulfonylurées et le répaglinide. Elle constituera à l’avenir une méthode de choix face à toute suspicion de mésusage des sulfonylurées

Intérêt clinique et économique du suivi thérapeutique pharmacologique pour des médicaments habituellement non contrôlés

L’objectif principal de ce travail est de démontrer l’intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique appliqué à quelques médicaments ou classes pharmaceutiques habituellement non contrôlés. Le suivi thérapeutique pharmacologique repose sur la mesure de la concentration sanguine d’un médicament administré à un patient dans le but d’adapter individuellement la posologie. Les deux principales justifications habituellement retenues pour le suivi thérapeutique pharmacologique sont d’une part la diminution du taux d’échecs thérapeutiques, liés à une mauvaise observance ou à l’emploi d’une posologie insuffisante, et d’autre part la réduction de la fréquence des manifestations indésirables et/ou toxiques des médicaments, plutôt associés à une posologie excessive. La liste des médicaments faisant en pratique l’objet de cette démarche est cependant restreinte à une quarantaine de substances, en raison principalement des différents critères qui justifient l’obtention d’une intervention des soins de santé, à savoir : o l’existence d’une corrélation entre la concentration plasmatique et les effets pharmacodynamiques ; o une zone thérapeutique étroite ; o une variabilité pharmacocinétique interindividuelle importante ; o l’absence d’autres marqueurs permettant d’évaluer l’effet thérapeutique. Le but de ce travail est de convaincre les Cliniciens des avantages d’un élargissement de cette liste conventionnelle à d’autres molécules, en leur présentant une multitude d’autres indications pour le suivi thérapeutique pharmacologique, comme la réduction du coût des thérapies antibactériennes par β-lactamines, l’aide au diagnostic d’une résistance ou d’une hypersensibilité aux anticoagulants oraux, l’évaluation des thérapies substitutives par la méthadone, la vérification de la compliance au traitement par sulfonylurées, ou encore la réduction de la toxicité des traitements à base de bupropion et de GHB. Pour répondre à cet objectif, il était nécessaire de développer et de valider plusieurs techniques qui sont en parfaite adéquation avec les besoins du suivi thérapeutique pharmacologique